sábado, 5 de setembro de 2015

NEJM: o porque de não haver insulina genérica/ barata nos EEUU

Why Is There No Generic Insulin? Historical Origins of a Modern Problem

Jeremy A. Greene, M.D., Ph.D., and Kevin R. Riggs, M.D., M.P.H.


Pesquisa examina por que as pessoas com diabetes que dependem de injeções de insulina de salvamento ainda não têm opções genéricas mais baratas para tratar a sua doença.

"Surpreendentemente, esta questão não tenha sido falado, por isso estamos fazendo a pergunta: Por que não há insulina genérica" disse o autor sênior do estudo, Dr. Kevin Riggs, um bolsista de investigação na escola da universidade Johns Hopkins de Medicina, em Baltimore.


Entenda:

A insulina é um hormonio que ocorre naturalmente que é necessária para o corpo para usar os açúcares encontrados em alimentos como combustível para as células no organismo e cérebro. Em pessoas com diabetes do tipo 1, o sistema imunitário do corpo erradamente atacar as células produtoras de insulina (chamadas células beta no pâncreas). Isso destrói sua capacidade de produzir insulina suficiente para sobreviver. Pessoas com diabetes tipo 1 devem injetar insulina para se manter vivo.

Na diabetes de tipo 2, as células do corpo tornam-se cada vez mais resistentes à insulina, o que faz com que o pâncreas a produzir mais e mais insulina. Eventualmente, o pâncreas não consegue manter-se com o aumento da demanda. Este é geralmente quando as pessoas com diabetes tipo 2 precisa tomar injeções de insulina. Até metade das pessoas com diabetes tipo 2 terá de ser sobre a insulina de forma temporária ou permanente, de acordo com Dr. Samuel Dagogo-Jack, o presidente da medicina e da ciência para a American Diabetes Association (ADA).

Sem insulina, os níveis de açúcar no sangue subir a níveis perigosos. Isso pode causar, consequências fatais imediatos, geralmente em pessoas com diabetes tipo 1. Ao longo do tempo, os níveis de açúcar no sangue pode levar a doença cardíaca e renal, problemas de visão e amputações, de acordo com a ADA.

Há um número de diferentes tipos de insulina. Por exemplo, alguns são de ação prolongada e alguns são de curta ação, de acordo com a ADA (ver abaixo). Insulinas de ação curta são normalmente tomadas na hora das refeições. Intermediário outras insulinas de acção também estão disponíveis. Mas nenhum desses tipos de insulina está disponível como genéricos. 

A insulina foi descoberta pela primeira vez em 1921 pelo cirurgião ortopédico Frederick Banting e estudante de medicina Charles Best, da Universidade de Toronto, que mais tarde venderam a patente para a insulina para a universidade por U$ 1.

"A insulina foi imediatamente vista como uma droga que salva vidas, de grande importância para a saúde pública e clínica", escreveram os autores do estudo.

A universidade não pôde produzir insulina suficiente para o número de pessoas que precisavam dele. Então, eles uniram-se as empresas farmacêuticas nos Estados Unidos e no exterior. Parte do acordo era que os fabricantes de medicamentos pudessem criar patentes nos EUA sobre quaisquer melhorias no processo de fabricação.

Ao longo dos anos, as melhorias foram feitas à insulina que permitiu que as pessoas a tomar menos disparos. Na época, as insulinas foram feitas a partir da carne de porco, que apresentou uma série de problemas, tais como impurezas na insulina e reações imunes após a injeção, de acordo com os autores do estudo.

Na década de 1970, as primeiras insulinas humanas se tornaram disponíveis. Vinte anos depois, foram desenvolvidas os primeiros insulinas sintéticas. As primeiras versões foram insulinas de ação curta. Em 2000, a primeira insulina sintética de longa ação foi aprovada pelo Food and Drug Administration (FDA). A ADA tem uma listagem dos principais tipos de insulina disponíveis na atualidade: 

  1. Insulina de ação rápida: tipo de insulina que começa a diminuir a glicose no sangue no prazo de 5 a 10 minutos após a injeção e tem o seu efeito mais forte de 30 minutos a 3 horas após a injeção, dependendo do tipo usado. Em geral, começa a funcionar a cerca de 15 minutos após a injeção, os picos em cerca de 1 hora, e continua a trabalhar durante 2 a 4 horas. Tipos:  insulina glulisina (Apidra), a insulina lispro (Humalog), e de insulina aspártico (NovoLog).
  2. Regular ou curta ação: geralmente atinge a corrente sanguínea no prazo de 30 minutos após a injeção, os picos de 2 a 3 horas após a injecção, e é eficaz durante aproximadamente 3 a 6 horas. Tipos: Humulin R, R Novolin.
  3. Insulina de ação Intermediária: geralmente atinge a corrente sanguínea cerca de 2 a 4 horas após a injeção, os picos ocorrem de 4 a 12 horas mais tarde, e é eficaz em cerca de 12 a 18 horas. Tipos: NPH (Humulin N, Novolin N).
  4. Insulina de ação prolongada: atinge a corrente sanguínea após a injecção várias horas, e tende a diminuir os níveis de glicose relativamente uniformemente ao longo de um período de 24 horas. Tipos: A insulina detemir (Levemir) e insulina glargina (Lantus).




O que este artigo aponta:

Em seu artigo no New England Journal of Medicine, Riggs & Greene descrevem como o desenvolvimento exclusivo de insulina permitiu que as empresas farmacêuticas melhorarem continuamente a medicação enquanto estendiam suas patentes ao longo de décadas. Os medicamentos genéricos não podem ser produzidos até a patente de um medicamento de marca expirar. Um especialista, o Dr. Joel Zonszein, diretor da Clínica Diabetes Center no Montefiore Medical Center, em Nova York, apontou as possíveis repercussões:

"Este é um grande problema. Alguns pacientes simplesmente não pode dar ao luxo de pagar a insulina que mantém o açúcar no sangue baixo, mesmo as pessoas que têm seguro de saúde"

Se os preços de insulina permanecem fora do alcance de alguns, o sistema de saúde vai acabar pagando mais em internações e tratamentos para complicações relacionadas à diabetes subtratada ou não tratada. O custo de insulina para alguém que não tem alguma forma de seguro para medicamentos varia de US $ 120 a US $ 400 por mês.

Ao longo do caminho, uma vez que cada  insulina nova e progressivamente melhor aparece, novas patentes são emitidas, evitando assim a concorrência dos genéricos, sendo esta  técnica de re-patenteamento chamada de "perenização" pelos autores.

Bill Chin, vice-presidente executivo da advocacia científica e regulamentar de PhRMA, uma associação comercial farmacêutica, critica o artigo: "Eu acho que esse comentário simplifica toda a mudança de insulinas de origem animal para insulinas que temos hoje. Eu acho que a insulina é uma maravilha moderna, e é maravilhoso que tivemos incentivos às empresas para a criação de novos medicamentos que têm a capacidade para oferecer diabéticos uma maneira de controlar o açúcar no sangue, levando potencialmente a uma vida normal ". Riggs e Greene reconhecer que insulinas melhoraram ao longo dos anos,
"Mas se cada inovação incremental vale a pena o preço que pagamos, em um mundo onde a insulina permanece inacessível para muitos pacientes com diabetes, é menos certo"
Outro ponto a destacar é que o transporte e a distribuição de insulina pode custar tanto ou mais do que a fabricação de uma insulina genérica. A insulina tem de ser líquida, armazenada em recipientes de vidro pesados, conservada em condições frias, insulina e tem uma vida útil de três a seis meses. O transporte pode ser mais do que o custo para a produção de insulina. Estes custos de entrada pode desencorajaram as empresas de genéricos tradicionais a competirem.

Além disso, o mercado de insulina é relativamente pequeno (quando comparado ao de outras classes terapêuticas), já que uma informação apresentada no artigo apontou que cerca de 6 milhões de pessoas atualmente tomam insulina nos Estados Unidos. Embora o mercado não seja grande como é para as drogas mais comuns, insulinas sintéticas atuais são alguns dos medicamentos de maior venda.

A primeira patente de um insulina sintética de longa ação expirou em 2014, e desde então várias empresas já anunciaram planos para desenvolver uma versão biossimilar, ou muito semelhantes, de insulina sintética de ação prolongada. O primeiro produto nessa linha foi recentemente aprovado na Europa, e versões regulamentadas destas insulinas estão disponíveis em países como China, Índia, México e Peru, ainda de acordo com o estudo.


Acesse

Acesse o artigo (não está em Open Access):



A American Diabetes Association tem uma página dedicada à insulinoterpia:

Publicado originalmente por Leonardo C M Savassi em  http://medicinadefamiliabr.blogspot.com com informações do NIH e Medline